血管完善性受损鼓吹癌细胞表渗和变动。然而，结直肠癌（CRC）中导致血管完善性损坏的机造仍不睬解。

　　1月21日，济宁医学院钻探团队正在期刊《Cell Death&Disease》上颁发了钻探论文，题为“PCDH17 induces colorectal cancer metastasis by destroying the vascular endothelial barrier”，本钻探中，PCDH17 正在伴有远方变动的结肠癌血管内皮细胞中的表达程度更高，且 PCDH17+内皮细胞（ECs）的比例与临床病理特性阐述中的 M 期闭系，并与不良糊口预后闭系。正在 PCDH17 -/-幼鼠中，MC-38 的肝肺变动扩散明显裁减。PCDH17 与 E3 泛素贯串酶 MARCH5 的互相影响反对了 VEGFR2 的泛素化和降解，导致VE-钙黏卵白分散，填充结束直肠癌的血管通透性和变动。这些结果凸显了 PCDH17 正在支持血管完善性方面的主要性，这对变动性癌症中的内皮樊篱效用拥有主要旨趣。PCDH17 有恐怕成为预测肿瘤变动的记号物以及结直肠癌的可行诊疗靶点。

　　结直肠癌（CRC）是环球第三常见的癌症类型，结直肠癌肝变动（CRCLM）是导致灭亡的紧要因由。约 20% 的结直肠癌患者会崭露远方变动，最常见的是肝和肺。肠静脉血通过门静脉直接流向肝脏，这是结直肠癌细胞撒播最常见的血行途径。肿瘤细胞侵入血管周遭的细胞表基质，损坏内皮樊篱并进入血液产生变动。内皮樊篱的完善性是限度肿瘤细胞通过轮回编造侵袭的紧要成分。因而，摸索支持血管樊篱完善性的分子机造，有帮于改革提防肿瘤细胞远方变动的诊疗干涉程序。

　　已呈现肠道血管樊篱受损会鼓吹结直肠癌向肝脏变动。血浆膜囊泡闭系卵白 - 1（PV - 1）是一种血管内皮细胞特异性跨膜卵白，可用于评估肠道血管樊篱的毁伤以及血管通透性的填充。钻探评释，HeLa 细胞起原的表泌体可诱导内皮细胞内质网应激，导致精密贯串闭系卵白表达裁减，血管完善性受损，从而鼓吹肿瘤变动。其余，肿瘤细胞渗出的血管内皮孕育因子会触发血管内皮细胞中 Nrdp1 的降解，导致激酶 Fam20C 渗出填充，损坏血管基底膜的完善性，最终鼓吹癌细胞变动。这些呈现评释，肿瘤内皮细胞中的某些卵白质关于支持内皮细胞樊篱的完善性至闭主要。确定肿瘤内皮细胞中调理樊篱完善性的特定卵白质，并阐明其调理机造，有恐怕揭示出对立肿瘤变动的新靶点。

　　钻探职员对 5 名结直肠癌（CRC）患者的肿瘤机闭及其对应的结婚的相近机闭举行了单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）。历程质料统造过滤和降维管造后，钻探职员依据特定的标帜基因审定了 11 种差其余细胞群，此中蕴涵一种内皮细胞群。正在结肠机闭中，内皮细胞群中有 478 个基因的表达程度高于其他细胞群。正在内皮细胞群中，平常机闭和 CRC 样本之间有 120 个基因上调，124 个基因下调。通过将这两个基因集举行重叠，确定了 7 个候选基因，即 PCDH17、FAM167B、COL4A1、FSCN1、C1orf54、COL4A2 和 TCIM。此中，PCDH17 和 FAM167B 正在肿瘤内皮细胞中的表达程度高于其他基因。

　　钻探职员进一步从结直肠癌机闭及其对应的癌旁平常机闭平分散出 CD31+ 细胞，以验证 PCDH17 和 FAM167B 基因的表达景况。RT-qPCR阐述评释，与 FAM167B 比拟，从结肠癌机闭平分散出的血管内皮细胞中 PCDH17 的表达明显上调。其余，单细胞 RNA 测序数据阐述进一步揭示，PCDH17 正在肿瘤内皮细胞中的表达程度高于 FAM167B。TISCH 天生的数据评释，PCDH17 险些仅正在内皮细胞中表达，这与钻探结果一概。

　　正在结直肠癌（CRC）机闭微阵列中举行的免疫荧光阐述评释，PCDH17 和 CD31 正在血管内皮细胞中存正在共定位。值得幼心的是，结肠癌血管内皮细胞中 PCDH17 的表达程度明显高于相邻平常结肠机闭。对来自癌症基因组图谱（TCGA）的数据举行阐述呈现，PCDH17 的表达与血管内皮细胞记号基因 CD31、CD34 和血管性血友病因子呈正闭系。这些呈现评释，PCDH17 正在肿瘤内皮细胞中特异性高表达，恐怕成为结肠癌肿瘤内皮细胞的一种新型生物记号物。

　　纵然先前的钻探评释 PCDH17 正在结直肠癌（CRC）中日常会产生甲基化，而且拥有强迫肿瘤的影响，但 PCDH17 正在肿瘤血管内皮细胞中的真实影响和机造尚未阐明。钻探职员通过免疫荧光染色，运用结肠癌机闭芯片评估了肿瘤血管内皮细胞中 PCDH17 表达与临床病理特性、糊口预后的闭系性。对来自 TCGA 的数据进一步阐述评释，结直肠癌机闭中 PCDH17 mRNA 的表达也与 N 分期（P 0.001）和临床分期呈正闭系，这提示内皮细胞中 PCDH17 的表达恐怕与结直肠癌的不良预后和远方变动相闭。为了进一步证明内皮细胞中 PCDH17 的表达参预调理结直肠癌的变动，钻探职员接下来阐述了来自愿生异时性远方变动（n = 32）或未产生变动（n = 35）患者的结直肠癌机闭芯片。免疫荧光染色结果显示，正在产生变动的结直肠癌机闭血管内皮细胞中，PCDH17 和 CD31 的表达共定位形象比未产生变动的机闭更昭彰。况且，正在产生远方变动的患者原发肿瘤的内皮细胞中，PCDH17 阳性内皮细胞的比例明显高于未产生远方变动的患者。这些结果评释，肿瘤内皮细胞中 PCDH17 的高表达参预了肿瘤变动。

　　为了评估内皮细胞（ECs）上表达的 PCDH17 对变动经过的影响，钻探职员运用 MC38 细胞正在野生型和 PCDH17 基因敲除（KO）幼鼠中筑树了肝变动模子。正在打针肿瘤细胞 14 天后，通过体内生物发光成像监测肝脏中的变动景况。与野生型组比拟，PCDH17 KO 幼鼠肝脏中的生物发光强度明显低浸。正法幼鼠后，取出肝脏和肺脏并影相，呈现野生型幼鼠的肝脏和肺脏中通俗存正在肿瘤病灶。相反，PCDH17 KO 幼鼠的肝脏和肺脏中肿瘤病灶较少。这些呈现评释，正在结直肠癌中，内皮细胞中 PCDH17 的表达与肿瘤远方变动恐怕存正在闭系。

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